171596-29-5 தடாலஃபில்

தடாலாஃபில், C22H19N3O4 மற்றும் மூலக்கூறு எடை 389.4 என்ற மூலக்கூறு சூத்திரத்துடன் கூடியது, இது 2003 ஆம் ஆண்டு முதல் சியாலிஸ் என்ற வணிகப் பெயரில் ஆண்களில் விறைப்புத்தன்மை குறைபாட்டிற்கு சிகிச்சையளிக்க பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது.2008 இல், எலி லில்லி நிறுவனம் PAH சிகிச்சைக்கான வணிக மேம்பாட்டு உரிமைகளை யுனைடெட் தெரபியூட்டிக்ஸ் நிறுவனத்திற்கு விற்றது.ஜூன் 2009 இல், அட்சிர்கா என்ற வர்த்தகப் பெயரில் அமெரிக்காவில் நுரையீரல் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் (PAH) நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை அளிப்பதற்காக FDA தடாஃபிலை அங்கீகரித்தது.தடாஃபில் 2003 இல் ED சிகிச்சைக்கான மருந்தாக உருவாக்கப்பட்டது, அதன் விளைவு 30 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு பயனுள்ளதாக இருந்தது, ஆனால் சிறந்த விளைவு நிர்வாகம் 2 மணிநேரம் ஆகும், மேலும் விளைவு 36 மணிநேரம் நீடிக்கும், மேலும் உணவின் விளைவு பாதிக்கப்படவில்லை.தடாஃபிலின் டோஸ் 10 அல்லது 20 மிகி, பரிந்துரைக்கப்படும் ஆரம்ப டோஸ் 10மிகி, நோயாளியின் எதிர்வினை மற்றும் பாதகமான எதிர்விளைவுகளைப் பொறுத்து.12 வாரங்களுக்கு 10 அல்லது 20mg தடாஃபில் வாய்வழியாக எடுத்துக் கொண்ட பிறகு, மறுமொழி விகிதங்கள் முறையே 67% மற்றும் 81% என்று சந்தைக்கு முந்தைய ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.ED க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் தடாஃபில் சிறந்த செயல்திறனைக் கொண்டுள்ளது என்று பல ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.
விறைப்புச் செயலிழப்பு: தடானாபில் மற்றும் சில்டெனாபில் ஆகியவை ஒரே தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பாஸ்போடிஸ்டெரேஸ் வகை 5 (PDE5) யைச் சேர்ந்தவை, ஆனால் அவற்றின் அமைப்பு பிந்தையவற்றிலிருந்து வேறுபட்டது, மேலும் அதிக கொழுப்புள்ள உணவு அவற்றின் உறிஞ்சுதலில் தலையிடாது.பாலியல் தூண்டுதலின் கீழ், ஆண்குறி நரம்பு முனைகள் மற்றும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களில் உள்ள நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் (NOS) எல்-அர்ஜினைனின் அடி மூலக்கூறிலிருந்து நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) தொகுப்பை ஊக்குவிக்கிறது.NO குவானிலேட் சைக்லேஸை செயல்படுத்துகிறது, இது குவானோசின் ட்ரைபாஸ்பேட்டை சுழற்சி குவானோசின் பாஸ்பேட்டாக (சிஜிஎம்பி) மாற்றுகிறது, இதன் மூலம் சுழற்சி குவானோசின் பாஸ்போ சார்ந்த புரோட்டீன் கைனேஸை செயல்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக மென்மையான தசையின் உள்செல்லுலார் கால்சியம் செறிவு குறைகிறது, இதன் விளைவாக ஆணுறுப்பின் மென்மையான தசைகள் தளர்த்தப்படுகின்றன. கடற்பாசி மற்றும் விறைப்பு.பாஸ்போடிஸ்டேரேஸ் வகை 5 (PDE5) சிஜிஎம்பியை செயலற்ற பொருட்களாக சிதைத்து, ஆண்குறி பலவீனத்தை ஏற்படுத்துகிறது.PDE5 இன் சிதைவைத் தடுப்பதன் மூலம், tardanafil cGMP திரட்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, இது ஆண்குறியின் கார்பஸ் கேவர்னோசம் மென்மையான தசையை தளர்த்துகிறது மற்றும் ஆண்குறி விறைப்புத்தன்மைக்கு வழிவகுக்கிறது.நைட்ரேட் எஸ்டர்கள் நன்கொடையாளர்கள் இல்லை என்பதால், தடானாஃபிலுடன் அவற்றின் கலவையானது cGMP அளவை கணிசமாக அதிகரிக்கலாம் மற்றும் கடுமையான ஹைபோடென்ஷனுக்கு வழிவகுக்கும், எனவே, இரண்டின் மருத்துவ முரண்பாடுகளும் முரணாக உள்ளன.
PDES ஐ தடுப்பதன் மூலம் Tardanafil இதை பாதிக்கிறது.GMP சிதைவு, எனவே நைட்ரிக் அமிலம் மற்றும் வினிகருடன் இணைந்து பயன்படுத்தும்போது இரத்த அழுத்தத்தில் தீவிர வீழ்ச்சியை ஏற்படுத்தலாம் மற்றும் மயக்கம் ஏற்படும் அபாயத்தை அதிகரிக்கலாம்.CY3PA4 தூண்டல் முகவர் தடானாவின் அஜியோடிக் கிடைப்பதைக் குறைக்கலாம், மேலும் ரிஃபாம்பிகின், சிமெடிடின், எரித்ரோமைசின், கிளாரித்ரோமைசின், இட்ராகோன்வா, கெட்டோகான்வா மற்றும் எச்.வி.ஐ புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களுடன் இணைந்து இந்த தயாரிப்பின் இரத்த செறிவை அதிகரிக்கலாம்.அளவை சரிசெய்வதில் கவனம் செலுத்தப்பட வேண்டும்.உணவு மற்றும் ஆல்கஹால் ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்பட்ட இந்த தயாரிப்பின் பார்மகோகினெடிக் அளவுருக்கள் குறித்து இதுவரை எந்த அறிக்கையும் இல்லை.
டி-டிரிப்டோபனை மூலப்பொருளாகப் பயன்படுத்துதல், முதல் மெத்தில் எஸ்டர் எதிர்வினை, இதன் விளைவாக டி-டிரிப்டோபான் மெத்தில் எஸ்டர் ஹைட்ரோகுளோரைடு ஐசோபிரைல் ஆல்கஹால் மற்றும் பைபரால்டிஹைட் பிக்டெட்-ஸ்பெங்லர் வினையில் சிஸ்-டெட்ரா ஹைட்ரோகார்போலின் கலவையைப் பெறுதல், பின்னர் குளோரோஅசெடைல் குளோரைடு மற்றும் மொத்த மெதிலாமுடன் எதிர்வினை. மகசூல் 56%, திரையிடலுக்குப் பிறகு, பனிப்பாறை அசிட்டிக் அமிலம் மறுபடிகமயமாக்கல் கரைப்பானாக மேலும் சுத்திகரிக்கப்பட்டது.குறிப்பிட்ட எதிர்வினை சமன்பாடு பின்வருமாறு:

சியாலிஸ் என்பது தடாலாஃபில் ஆகும், இது ஆண்களின் விறைப்புத்தன்மைக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக எலி லில்லி மருந்து நிறுவனத்தால் உருவாக்கப்பட்டது.இது இரண்டாம் தலைமுறை பாஸ்போடிஸ்டெரேஸ் 5 தடுப்பானாகும்.சில்டெனாபிலுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​சியாலிஸ் 15 முதல் 20 நிமிடங்கள் வரை மிக விரைவாக செயல்படுவதாகவும், விளைவு 36 மணி நேரம் வரை நீடிக்கும் என்றும் ஆராய்ச்சி அறிக்கைகள் காட்டுகின்றன.T1/2 என்பது 17.5 மணிநேரம்.தடாலாஃபில் 20mg அல்லது மருந்துப்போலியை எடுத்துக் கொள்ள சீரற்ற முறையில் 348 ஆண்களிடம் நடத்தப்பட்ட ஆய்வில், மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​24 மற்றும் 36 மணிநேரங்களுக்குப் பிறகு, பெரும்பாலான ஆண்கள் 36 மணிநேரத்தில் இரண்டு முறை வெற்றிகரமாக உடலுறவு கொண்டுள்ளனர்.மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது எதிர்மறையான மருந்து எதிர்விளைவுகளின் நிகழ்வு மற்றும் தீவிரத்தன்மையில் எந்த வித்தியாசமும் இல்லை.தடாலாஃபில் குழுவில் 5% க்கும் அதிகமான ஆண்களுக்கு தலைவலி மற்றும் அஜீரணம் இருந்தது.[பாதகமான எதிர்வினைகள்] சிவத்தல் மற்றும் பார்வைக் கோளாறுகள் போன்ற தீவிரமான பாதகமான எதிர்வினைகள் எதுவும் காணப்படவில்லை.எப்போதாவது தலைவலி, டிஸ்ஸ்பெசியா.[முன்னெச்சரிக்கைகள்] நைட்ரேட் உட்கொள்ளும் நோயாளிகள், ஆஞ்சினா பெக்டோரிஸ், இதய நோய், கட்டுப்பாடற்ற உயர் இரத்த அழுத்தம் அல்லது உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் கடந்த 6 மாதங்களில் பக்கவாதம் ஏற்பட்ட நோயாளிகள் அனுமதிக்கப்படக்கூடாது.

ஆண்களில் விறைப்புத்தன்மை குறைபாட்டிற்கு சிகிச்சையளிக்க பாஸ்போடிஸ்டேரேஸ் 5 தடுப்பான்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.இரண்டாம் தலைமுறை பாஸ்போடிஸ்டேரேஸ் 5 தடுப்பான்கள் ஆண்களில் விறைப்புத்தன்மை குறைபாட்டிற்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது.